Ah-reseptori
Tämä sivu on ensyklopedia-artikkeli.
Sivutunniste: Op_fi2338 |
---|
Moderaattori:Julia (katso kaikki)
Sivun edistymistä ei ole arvioitu. Arvostuksen määrää ei ole arvioitu (ks. peer review). |
Lisää dataa
|
Ah-reseptori (AHR, dioksiinireseptori, aryylihiilivetyreseptori): soluproteiini,
joka käynnistää useimmat dioksiininkaltaisten kemikaalien
vaikutuksista. Se on kehityshistoriallisesti hyvin vanha proteiini, mutta
sen pääasiallista tehtävää ei tunneta. Sen rakenne muistuttaa monia
muita tärkeitä soluproteiineja, joiden toiminta liittyy esimerkiksi
rytmisiin toimintoihin (clock-proteiinit) ja elinten kehittymiseen.
Toimintamekanismi. Kun TCDD ja muut dioksiinit pääsevät solun
sisään, ne sitoutuvat AHR:iin, joka siirtyy solulimasta tumaan ja
sitoutuu puolestaan ARNT-proteiiniin (ks. ARNT). Tämä heterodimeeri
(kahden eri proteiinin yhteenliittymä) sitoutuu DNA:han (ks.DNA). Sitoutuminen käynnistää useiden geenien aktivoitumisen dimeerin
sitoutumiskohdan mukaan. Koska dimeeri aloittaa geenin
lukemisen (transkription), sitä kutsutaan transkriptiotekijäksi (ks.
transkriptiotekijä). Suuren dioksiiniannoksen jälkeen useiden satojen
geenien ilmentyminen voi kiihtyä tai estyä rotissa (ks. Tijet ym. Molec.
Pharmacol. 2006:69:140–153, http://pubmed.gov/16214954). Parhaiten
tutkittuja näistä geeneistä on CYP1A1-entsyymin (vierasaineita
metaboloiva entsyymi) induktiota säätelevä geeni. CYP1A1
hapettaa
Dioksiinit ja PCB-yhdisteet: synopsis THL – Raportti 23/2011 11
monia vierasaineita ja muuntaa ne vesiliukoisemmiksi yleensä toisen
entsyymin kanssa, joka liittää aineen vesiliukoiseen kantajaan (ks.
Metabolia). Geenin aktivointi lisää entsymaattista toimintaa jopa monisatakertaisesti.
Vielä ei tiedetä, mikä geeni (tai mitkä geenit) aiheuttavat
dioksiinien myrkkyvaikutuksen. (Lisää AHR:stä ks. Lindén ym.
Front. Neuroendocrinol. 2010:31:452–458,
http://pubmed.gov/20624415.)[1]